Koordinációs kémia
alprojektvezető: Dr. Buglyó Péter
I. Alprojekt felépítése:
1. Bioszervetlen kémiai munkacsoport
vezető: Dr. Buglyó Péter
2. Ritka(föld)fém munkacsoport
vezető: Dr. Tircsó Gyula
II. Célkitűzések:
- Biológiai jelentőségű (létfontosságú és mérgező) fémionok koordinációs kémiai vizsgálata
- Orvosi képalkotó diagnosztikában (mágneses rezonanciás képalkotás, pozitron emissziós tomográfia) és terápiásan (nukleáris medicina) használható fémionok komplexképző tulajdonságainak tanulmányozása
- Új, nyíltláncú és makrociklusos poliaza-polikarboxilát, -polifoszfonát, -polifoszfinát és -poliamidát típusú ligandumok előállítása és a komplexeik fizikai-kémiai sajátságainak (egyensúly, képződés és bomláskinetika, kontrasztnövelő hatás) finomhangolása céljával
- Molekuláris képalkotásban alkalmazható intelligens MRI kontrasztanyag-jelöltek (HSA, β-amiloid peptidhez kötődő (Aβ), hipoxiás szövetekben dúsuló, ill. pH és Zn2+-szenzitív) és modellvegyületeik vizsgálata
- Ligandumok tervezése és előállítása nem szokványos radioizotópok komplexálására (pl. 44Sc, 52mMn, 89Zr, stb.)
- A fémionok lehetséges szerepének megismerése egyes neurodegeneratív megbetegedések (Alzheimer-kór, Parkinson kór, prion betegségek stb.) kialakulásában és lefolyásában
- Várhatóan rákellenes hatású, részben hipoxia-aktivált, fémkomplexek kifejlesztése, szintézise és vizsgálata
- Létfontosságú 3d fémionok peptidekkel és származékaikkal alkotott komplexei redoxi sajátságainak a tanulmányozása
- Hidroxámsav funkciós csoportot tartalmazó új kelátképzők tervezése, előállítása és fémkomplexeik vizsgálata
III. Várható eredmények:
- Új, a jelenlegieknél várhatóan hatékonyabb, orvosdiagnosztikai és terápiás célokra alkalmas fémkomplexek kifejlesztése
- Biztonságosabb kontrasztanyagok előállítása az ágensek fizikai-kémiai paramétereinek finomhangolásának az eredményeként
- Intelligens (fémionok, pH, hipoxia, amiloid-plakkok) neminvazív módon történő követesésre alkalmas esszenciális fémion alapú kontrasztanyagok előállítása
- A peptidláncban különböző helyzetben (erősen) koordinálódni képes oldalláncot tartalmazó ligandumok fémion-megkötésének felderítésével a neurodegeneratív kórképekben észlelt fehérjekonformáció-változásokban a fémionok szerepének mind teljesebb megértése
- Új, részben kétfémes, hipoxia-aktivált komplexek kifejlesztésével a jelenlegi terápiás fémkomplexeknél várhatóan nagyobb szelektivitású és így reményeink szerint kisebb koncentrációban is hatékony rákellenes hatású szerek előállítása
IV. Infrastruktúra:
Ciklikus voltammetriás mérőberendezés – fémkomplexek és ligandumok redoxi sajátságainak a feltérképezése
pH-potenciometriás titrátor – oldatfázisban végbemenő komplexképződési folyamatok tanulmányozása a képződő asszociátumok összetételének és stabilitási szorzat értékeinek a meghatározása
Peptidszintetizáló készülékhez UV monitoring egység – a munkacsoportban végrehajtott szilárd fázisú peptiszintézis hatékonyságának növelése az ökológiai lábnyom csökkentése
UV-VIS-NIR spektrofotométer – az előállított komplexek fizikai-kémiai paraméterinek meghatározására (nagy volumenű stabilitási, képződési- és disszociációs-kinetikai mérések)
Relaxométer – az MRI kontrasztanyag-jelöltek relaxációs paraméterinek a meghatározására, ill. a komplexek egyensúlyi és kinetikai paramétereinek a feltárása